【研究背景】

阿美替尼在EGFR突变NSCLC患者中显示出良好的疗效和安全性。安罗替尼是一种口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。两种不同作用机制的靶向药物联合使用可能具有广阔的临床应用前景。然而目前仅有限的证据表明阿美替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR突变NSCLC的疗效。所以我们进行ALWAYS研究，旨在评估阿美替尼联合安罗替尼治疗的有效性和安全性，并为进一步延长EGFR突变晚期NSCLC患者一线治疗的无进展生存期（PFS）提供新思路。

【研究简介】

ALWAYS 研究是一项前瞻性、单臂、开放性II期临床研究，纳入未经治疗的晚期EGFR 突变NSCLC患者。所有患者均接受阿美替尼（110mg，口服，1次/天）联合安罗替尼（12mg ，口服，1次/天，服用2周停1周）治疗，直至疾病进展或发生无法耐受的毒性。主要研究终点为PFS，次要研究终点包括ORR、DCR、OS、DoR和安全性。

【研究结果】

本研究共招募26例患者，中位年龄67.5岁（31-81岁），男性16名（61.5%）。总体人群中，从不吸烟的患者有19名（73.1%），脑转移的患者17名（65.4%），25名（94.8%）患者为EGFR经典突变，其中19del占42.3%，21L858R突变患者占53.8%。截止2024年3月12日，接受阿美替尼和安罗替尼联合治疗的患者的ORR和DCR分别为96.15% (95% CI: 80.4%-99.9%)和100% (95% CI: 86.8%-100%)。对17例脑转移患者进行颅内靶病变评估，iORR为76.47% (95% CI:50.1%-93.2%)， iDCR为100% (95% CI: 80.5%-100.00%)。中位PFS为23.0个月(95% CI: 19.8-23.8)。联合治疗期间未发生≥3级不良事件，最常见的不良反应为皮疹、瘙痒和腹泻。

【研究结论】

ALWAYS研究表明，阿美替尼联合安罗作为一线治疗晚期EGFR突变NSCLC具有良好的抗肿瘤活性且安全可控。此外联合治疗对NSCLC伴脑转移的患者也显示出临床获益。

【背景介绍】

原发性EGFR T790M突变NSCLC一线治疗仍然缺乏标准治疗推荐，尤其是在乳腺和肺部的多原发癌中。

【病例介绍】

2022年8月，一名58岁女性以阴道出血为首发症状。既往史：2021年因宫颈CIN3级累及腺体接受“全子宫切除术”。否认肿瘤相关家族史。

院内病理科会诊：盆腔包块穿刺组织中查到中-低分化腺癌，部分为微乳头状癌，符合转移性腺癌，建议结合临床查肺脏。免疫组化：TTF-1和NapsinA (弥漫+)，DPC4 (+)，GCDFP15、SOX10、Mammaglobin、SP-B、SATB2和TRPS1 (均-)。

经检查，该患者被诊断为：肺恶性肿瘤（T4N2M1，IV期）、乳腺恶性肿瘤（T2N1Mx）、淋巴结/骨/肾上腺/盆腔/肺/脑多发继发恶性肿瘤，全子宫切除术后。

治疗方案：该患者为肺腺癌IV期，乳腺癌（cT2N1Mx Luminal B型）双原发肿瘤诊断明确。对于肺癌IV期，2022-10-23开始予以培美曲塞联合卡铂治疗1周期，同时使用氟维司群。完善基因检测提示存在原发性EGFR T790M和L858R突变同时存在，随后予以患者阿美替尼（110mg/日）治疗至今；对于乳腺癌（cT2N1Mx Luminal B型），考虑患者前期应用来曲唑治疗后乳腺肿块较前增大，故予以患者氟维司群 （500mg 1次/28天）内分泌治疗。

疗效评价：肺部病变、肺门及纵膈淋巴结、盆腔软组织包块消失至今；左侧肾上腺病灶缩小，颅内病灶减小；乳腺超声提示左乳外上象限的实性包块缩小。整体评价为部分缓解（PR）。

治疗期间给予营养心肌、保肝、抑酸、升血小板等对症治疗。截至目前,该患者PFS已超过21个月，仍在密切持续随访中。

【病例结论】

本病例首次报道了应用阿美替尼治疗具有原发性EGFR T790M突变的乳腺和肺部多原发癌患者，为这类患者的未来生存提供了一种有希望的治疗方法。

【背景介绍】

阿美替尼和奥希替尼作为第三代不可逆表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）均已被批准用于治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。FLAURA China研究中有3例患者因奥希替尼治疗后出现胸腔积液而报告为严重不良事件（SAEs）。前序研究报道，部分病例因奥希替尼治疗不耐受，继而更替为阿美替尼治疗。而且，ACHIEVE研究数据显示了高剂量阿美替尼（165mg，QD）在晚期NSCLC脑转移患者一线治疗的良好的疗效和安全性。但是目前高剂量阿美替尼在伴胸膜转移和胸腔积液的晚期NSCLC患者中的疗效尚不清楚。

【研究方法】

本报告为一例长期生存的病例，患者一线接受奥希替尼治疗后出现疾病进展（PD），二线治疗采用阿美替尼联合安罗替尼的方案。

【病例介绍】

一名61岁男性，出现间断咳嗽咳痰3个月和胸闷气短1个月，高血压病史15年，20年吸烟史，50年饮酒史，ECOG PS 1分。胸部CT示右肺下叶肿块，双肺多发结节，右侧胸膜增厚，右胸腔积液，PET-CT示胸膜转移。经诊断为Ⅳ期(cT2N0M1)非小细胞肺癌（NSCLC）伴胸膜转移，胸水包埋的基因检测结果为EGFR 19Del。

患者一线接受奥希替尼（80mg,QD）作为治疗，治疗5周后肺部病灶达到部分缓解（PR）。但后续复查CT显示肺部原发病灶进展，并伴右侧胸腔积液，未见其他新发病灶，PFS1为17个月。患者停用奥希替尼，但由于患者拒绝化疗和基因检测，二线治疗采用高剂量阿美替尼（165mg，QD）联合安罗替尼，1个月后达到疾病稳定（SD）， PFS2为24个月，并在继续随访中。

【病例结论】

本病例表明高剂量阿美替尼联合安罗替尼是治疗奥希替尼耐药晚期NSCLC伴胸膜转移患者的一种潜在可行的治疗方案。